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La presente invention se refiere a un cyp8b1 diabetes cure ribonucleico que comprende una estructura bicatenaria, en el que la estructura bicatenaria comprende una primera cadena y cyp8b1 diabetes cure segunda cadena, en la que la primera cadena comprende un primer segmento de nucleotidos contiguos y en la que dicho primer segmento es perfectamente complementario del acido go here objetivo, y la segunda cadena comprende un segundo segmento de nucleotidos contiguos en la que dicho segundo segmento es perfectamente identico a un acido nucleico objetivo, al uso de cyp8b1 diabetes cure acido ribonucleico, a una celula y un organismo, que comprenden respectivamente, dicho acido ribonucleico, a una composition que contiene dicho acido ribonucleico, a una composicion farmaceutica que contiene dicho acido ribonucleico y a un procedimiento para inhibir la expresion de un gen identificado.

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La iARN se ha usado mucho para determinar la funcion genica en una serie de organismos, incluidas plantas Cyp8b1 diabetes cureCurr. USA 95,Drosophilia Kennerdell, et al. En el nematodo C.

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cyp8b1 diabetes cure Mas especificamente, se investiga el impacto de la modification quimica de diferentes nucleotidos, en el que si un nucleotido es modificado depende de la naturaleza quimica del nucleotido. Mas especificamente, dichos compuestos oligonucleosidos quimericos son oligonucleotidos monocatenarios que son complementarios de un acido nucleico objetivo.

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El problema subyacente de la presente invencion era proporcionar moleculas de Cyp8b1 diabetes cure de interferencia sinteticas que sean tanto estables como activas en el entorno bioquimico tal como una celula viva.

El problema subyacente de la presente invencion se resuelve por el objeto de la solicitud de las reivindicaciones independientes adjuntas.

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Se pueden coger realizaciones preferidas de las reivindicaciones dependientes adjuntas. Segun la presente se invencion proporciona un acido ribonucleico que consiste en una estructura bicatenaria, donde la estructura bicatenaria consiste en una primera cadena y una segunda cadena, donde la primera cadena consiste en un primer segmento de nucleotidos contiguos y donde dicho primer cyp8b1 diabetes cure es perfectamente complementario de cyp8b1 diabetes cure acido nucleico objetivo, y la segunda cadena consiste en un segundo segmento de nucleotidos contiguos, y donde dicho segundo segmento es perfectamente identico al acido nucleico objetivo.

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Mas preferiblemente, la longitud de dicha primera cadena cyp8b1 diabetes cure la longitud de la segunda cadena es 18 o 19 bases. El gen objetivo se selecciona del grupo que cyp8b1 diabetes cure genes estructurales, genes domesticos, factores de transcription, factores de motilidad, factores de ciclo celular, inhibidores del ciclo celular, enzimas, factores de crecimiento, citoquinas y supresores de tumores.

En un aspecto de la presente invention, se proporciona el uso del acido ribonucleico segun la invention para validation de objetivos. En otro aspecto de la presente invencion se proporciona el uso cyp8b1 diabetes cure acido ribonucleico segun la invencion para la fabricacion de un medicamento.

Preferiblemente, el medicamento es para el tratamiento de una enfermedad o una afeccion que se selecciona del grupo que comprende glioblastoma, cancer de prostata, cancer de pecho, cancer de pulmon, cancer de higado, cancer de colon, cancer pancreatico y leucemia, diabetes, cyp8b1 diabetes cure, enfermedades cardiovasculares y enfermedades metabolicas.

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En un aspecto adicional de la presente invencion, se proporciona una celula, preferiblemente a una celula bloqueada, que contiene un acido ribonucleico segun la presente invencion, en la cual si la celula es una celula humana, la celula humana es una celula humana aislada. En aun otro aspecto mas de la presente invencion, se proporciona un cyp8b1 diabetes cure, preferiblemente un organismo bloqueado, que contiene un acido ribonucleico segun la presente invencion, en el que el cyp8b1 diabetes cure es diferente de un ser humano.

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En otro aspecto cyp8b1 diabetes cure la presente invencion se proporciona una composition que contiene un acido ribonucleico segun la presente invencion. En otro aspecto de la presente invencion se proporciona una composicion farmaceutica que contiene un acido ribonucleico segun la presente invencion y un vehiculo farmaceuticamente aceptable.

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En otro aspecto de la presente invencion se proporciona un metodo in vitro para inhibir la expresion de un gen objetivo en una celula o su derivado, que comprende introducir un acido ribonucleico segun la presente invencion en la celula en una cantidad suficiente para inhibir la expresion del gen objetivo, en el que el gen objetivo es el gen objetivo del acido ribonucleico segun la presente invencion.

La presente invencion se read article en el descubrimiento sorprendente de que se pueden disenar ARN de interferencia pequenos de modo que sean tanto altamente especificos cyp8b1 diabetes cure activos, asi como estables en las condiciones de reaction que se encuentran tipicamente en sistemas biologicos, tales como ensayos bioquimicos o entornos celulares.

Los diferentes ARN de interferencia descritos en la tecnica anterior, tal como por Tuschl et al. cyp8b1 diabetes cure

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Sorprendentemente, los autores de la presente invencion han encontrado que cyp8b1 diabetes cure problema de estabilidad del ARN de cyp8b1 diabetes cure, incluido el ARN de interferencia pequeno ARNip que en general en esta memoria se. Basandose en este descubrimiento, los autores de la presente invention han considerado varias estrategias, que son el objetivo de la presente solicitud.

Por lo tanto, la presente invencion se refiere a nuevas formas de ARN de interferencia como se definen en la revindication 1.

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Como se describe en esta memoria, el ARNi consiste en un acido cyp8b1 diabetes cure que comprende una estructura bicatenaria. Dicha estructura bicatenaria esta formada por una primera cadena y una segunda cadena. Como se describe en esta memoria, dicha primera cadena comprende un segmento de nucleotidos contiguos, tambien denominados primer segmento de nucleotidos contiguos en esta memoria, y este primer segmento es al menos parcialmente cyp8b1 diabetes cure de un acido nucleico objetivo.

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Como se describe en esta memoria, dicha segunda cadena comprende tambien un segmento de nucleotidos contiguos, en el que dicho segundo segmento es al menos parcialmente identico a un acido nucleico objetivo. La estructura basica de cyp8b1 diabetes cure acido ribonucleico se muestra de forma esquematica en la figura 1.

Dicha primera cadena y dicha segunda cadena se hibridan preferiblemente cyp8b1 diabetes cure si y forman la estructura bicatenaria. La hibridacion se produce tipicamente por apareamiento de bases de Watson y Crick.

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Sin embargo, el acido ribonucleico descrito cyp8b1 diabetes cure esta memoria no esta necesariamente limitado en cyp8b1 diabetes cure longitud a dicha estructura bicatenaria. En general, uno o mas apareamientos erroneos en un duplex no tienen efecto en la actividad de ARNi si estan situados fuera de un segmento de preferiblemente 15, 16 o 17 nucleotidos apareados.

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En general, si los apareamientos erroneos cyp8b1 diabetes cure situados para dar solo 15 o menos nucleotidos apareados contiguos, la molecula de ARNi tipicamente muestra una menor actividad en la reduction cyp8b1 diabetes cure la expresion del ARNm para un objetivo dado, comparado con un duplex de 17 nucleotidos apareados. El primer segmento de nucleotidos contiguos de la primera cadena es complementario a un acido nucleico objetivo, mas preferiblemente a una parte del acido nucleico objetivo.

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Complementario, tal como se usa cyp8b1 diabetes cure esta memoria, preferiblemente significa que la secuencia de nucleotidos de la primera cadena hibrida con una secuencia de acido nucleico de una secuencia de acido nucleico objetivo o una parte de la misma.

Tipicamente, la secuencia de acido nucleico objetivo o el acido nucleico objetivo, de acuerdo con el modo de action de los acidos ribonucleicos de interferencia, es un ARN monocatenario, mas preferiblemente un ARNm.

Cyp8b1 diabetes cure mas probable es que dicha hibridacion se produzca por el apareamiento de bases de Watson y Crick, sin embargo, no esta limitada a la misma.

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En una realizacion de la presente invencion se muestra que la complementaridad entre dicho primer segmento de nucleotidos y el ARN objetivo tiene que ser nucleotidos. Los segmentos tan cortos como 17 nucleotidos, incluso con dos extremos protuberantes de secuencia especifica, no son cyp8b1 diabetes cure en la mediation de la iARN.

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Como se cyp8b1 diabetes cure more info esta memoria, en un duplex que tiene una longitud de 19 nucleotidos o pares de bases, seria aceptable una complementaridad minima de 17 nucleotidos o pares de bases de nucleotidos, permitiendo un apareamiento erroneo de dos nucleotidos.

Como se describe en esta memoria, en el caso de un duplex que consiste en 20 nucleotidos o pares de bases estaria permitido y seria funcionalmente activo una complementaridad de 17 nucleotidos o pares de bases de nucleotidos. Se aplica lo mismo a un duplex de 21 nucleotidos o pares de bases con una complementaridad total de 17 nucleotidos o pares de cyp8b1 diabetes cure.

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Basicamente el grado de complementaridad requerida para una longitud de un duplex, es decir de una estructura bicatenaria, tambien se puede basar en la temperatura de fusion del complejo formado por la estructura bicatenaria descrita en esta memoria o cyp8b1 diabetes cure el complejo del primer segmento de la primera cadena y el acido nucleico objetivo.

La primera estrategia de acuerdo con la cual se puede disenar de acuerdo con la presente invencion una cyp8b1 diabetes cure de.

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Tambien esta dentro de la presente invention que dicha longitud optima de 18 o 19 nucleotidos es la longitud de la estructura bicatenaria en el ARNi usado. Esta dentro de la presente invencion que se puede realizar cualquier otro diseno, tanto cyp8b1 diabetes cure acuerdo con la presente invencion como descrito en la tecnica anterior, en relation con un https://cerrajeria.es-z.website/24-12-2019.php ribonucleico de interferencia que tenga dichas caracteristicas de longitud, es decir una longitud de 18 o 19 nucleotidos.

Como se describe en esta memoria, una segunda estrategia de acuerdo con la cual se puede cyp8b1 diabetes cure una molecula de acido ribonucleico, es tener un grupo 5'-hidroxilo libre, tambien denominado en esta memoria grupo 5'-OH libre, en la primera cadena.

Un grupo 5'-OH libre significa que el nucleotido mas terminal que forma la primera cadena esta presente cyp8b1 diabetes cure por lo tanto no esta modificado, en particular no por una modification en el extremo.

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Tipicamente, el grupo 5'-hidroxi terminal de la cyp8b1 diabetes cure cadena, respectivamente, tambien esta presente en una forma no modificada. En una realization mas preferida, de esta segunda estrategia, tambien el extremo 3' de la primera cadena y el primer segmento, respectivamente, no esta modificado de modo que presente un grupo OH libre, que tambien se denomina en esta memoria grupo 3'-OH libre, de modo que el diseno del nucleotido terminal de cyp8b1 diabetes cure es uno de cualquiera de las realizaciones descritas antes.

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Preferiblemente dicho grupo OH libre tambien esta presente en el extremo 3' de la segunda cadena y segundo segmento, respectivamente. Tal como se usan en esta memoria, las expresiones grupo 5'-OH y grupo 3'-OH libres tambien indican que los respectivos nucleotidos mas terminales en el extremo 5' y el extremo 3' del polinucleotido, respectivamente, presentan cyp8b1 diabetes cure grupo OH.

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Dicho grupo OH puede estar en el resto azucar del nucleotido, mas preferiblemente en la position 5' en el caso del grupo 5'-OH y en la posicion 3' en el caso del grupo 3'-OH, o en cyp8b1 diabetes cure grupo fosfato unido al resto azucar de los respectivos nucleotidos terminales. En principio, el grupo fosfato source estar unido a cualquier grupo OH del resto azucar del nucleotido.

Como se describe en esta memoria, una modificacion adicional en el extremo es un cyp8b1 diabetes cure biotina.

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Como se describe en esta memoria, en una realizacion mas preferida el grupo biotina se cyp8b1 diabetes cure a un polipeptido o proteina. Como se describe en esta memoria, el polipeptido o proteina se puede unir por cualquiera de las modificaciones de los extremos mencionadas.

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El polipeptido o proteina puede conferir caracteristicas adicionales a las moleculas de acido nucleico. Entre otros, el polipeptido o proteina puede actuar como un ligando a otra molecula.

Si dicha otra molecula es un receptor, la funcion y actividad del receptor se pueden activar cyp8b1 diabetes cure el ligando de union. El receptor puede mostrar una actividad de internalization que permite una transfection eficaz de las moleculas de acido nucleico unidas al ligando.

Https://found.es-z.website/crdoba-em-1-diabetes.php cyp8b1 diabetes cure siguiente tabla 1 se presentan diferentes posibles realizaciones del ARNi descrito en la presente memoria, que tienen diferentes tipos de modificaciones en el extremo.

La presente invention se refiere a un acido ribonucleico que comprende cyp8b1 diabetes cure estructura bicatenaria, en el que la estructura bicatenaria comprende una primera cadena y una cyp8b1 diabetes cure cadena, en la que la primera cadena comprende un primer segmento de nucleotidos contiguos y en la que dicho primer segmento es perfectamente cyp8b1 diabetes cure del acido nucleico objetivo, y la segunda cadena comprende un segundo segmento de nucleotidos contiguos en la que dicho segundo segmento es perfectamente identico a un acido nucleico objetivo, al uso de dicho acido ribonucleico, a una celula y un organismo, que comprenden respectivamente, dicho acido ribonucleico, a una composition que contiene dicho acido ribonucleico, a una composicion farmaceutica que contiene dicho acido ribonucleico y a un procedimiento para inhibir la expresion de un gen identificado.

Tabla 1: Diferentes realizaciones de un acido ribonucleico de interferencia como se describe en la presente memoria. Las diferentes modificaciones de los extremos como cyp8b1 diabetes cure describe en esta cyp8b1 diabetes cure, se situan preferiblemente en el resto ribosa de un nucleotido del acido ribonucleico.

Mas en particular, la modification del extremo se puede unir o puede sustituir a cualquiera de los grupos OH del resto ribosa, incluidas, pero no limitado, las posiciones 2'OH, 3'OH y 5'OH, con la condition de que el nucleotido asi modificado sea un nucleotido terminal.

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Los abasicos invertidos son nucleotidos, sea desoxirribonucleotidos o ribonucleotidos, que no tienen un resto de nucleobase. Este tipo de compuestos, los describen, entre otros Sternberger et al. Drug Dev.

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Como se describe en la presente memoria, se puede usar cualquiera de las modificaciones de los extremos mencionadas en relation con las diferentes realizaciones del ARNi presentadas cyp8b1 diabetes cure la tabla 1. En relation con esto, hay que indicar que cualquiera de las formas o realizaciones de ARNi descritas en esta memoria, estando la cadena homosentido inactivada, y cyp8b1 diabetes cure con una modificacion en el extremo, mas preferiblemente en el extremo 5', son particularmente ventajosas.

Esto viene de la inactivation de la cadena homosentido que corresponde a la segunda cadena de los acidos ribonucleicos descritos en esta memoria, que de lo contrario podria interferir con un ARN monocatenario no relacionado cyp8b1 diabetes cure la celula. Por lo tanto, se influye de forma mas cyp8b1 diabetes cure en la expresion y mas en particular en el patron de traduction del transcriptoma de una celula.

Este efecto tambien se denomina efecto fuera del objetivo. En relacion con la tabla 1, las realizaciones presentadas como realizaciones 7 y 8 son particularmente ventajosas en el sentido anterior, puesto que la modificacion da como resultado una inactivacion de la parte -no especifica del objetivo- del Article source que es la segunda cadena reduciendo asi cualquier interaction no especifica de la segunda cadena con ARN monocatenario en un sistema celular o similar, en el que cyp8b1 diabetes cure ARNi se va a usar para bloquear acidos ribonucleicos y proteinas especificos, respectivamente.

Una tercera estrategia descrita en la presente memoria es realizar un acido ribonucleico, que comprende una estructura bicatenaria en el que la estructura bicatenaria comprende una primera cadena y una segunda cadena, en el que la primera cadena comprende un primer segmento de nucleotidos contiguos y en el que dicho primer cyp8b1 diabetes cure es al menos parcialmente complementaria a un acido nucleico objetivo, y la segunda cadena comprende un segundo segmento de nucleotidos contiguos en el que dicho segundo segmento es al menos parcialmente identico a un acido nucleico objetivo, en el cyp8b1 diabetes cure la estructura bicatenaria cyp8b1 diabetes cure extremos romos.

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Cuando se usa en cyp8b1 diabetes cure con la presente description, la expresion estructura bicatenaria tambien se denomina duplex. Por lo tanto, este diseno de ARNi es claramente diferente, por ejemplo, del de Tuschl et al. Tal como se usa en este documento cyp8b1 diabetes cure protuberante se refiere a una estructura bicatenaria en la que al menos un extremo de una cadena es mas largo que el correspondiente extremo de la otra cadena que forma la estructura bicatenaria, la cual en esta memoria tambien se denomina.

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Preferiblemente, el primer segmento es identico a la primera cadena y el segundo segmento es identico a la segunda cadena. Considerando la eficacia del ARNi de extremo romo y las ventajas de una modification cyp8b1 diabetes cure el extremo sea de la primera o de la segunda cadena o de ambas, respectivamente, de los respectivos acidos ribonucleicos, es preferible tener cyp8b1 diabetes cure combination de ambos principios en el diseno.

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En otras palabras, esta dentro de la description tener un ARNi cyp8b1 diabetes cure extremo romo que lleve cualquier esquema de modificacion en el extremo como se presenta en click tabla 1. La cuarta estrategia descrita en la presente memoria es tener un extremo protuberante en el extremo 5' del acido ribonucleico.

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Mas en particular, dicho extremo protuberante en principio puede estar presente cyp8b1 diabetes cure cualquiera o tanto en la primera cadena como en la segunda cadena del acido ribonucleico. La longitud de dicho extremo protuberante puede ser tan corta como un nucleotido y tan larga como de 2 a cyp8b1 diabetes cure nucleotidos, preferiblemente 2, 4, 6 u 8 nucleotidos. El nucleotido o los nucleotidos que forman el extremo protuberante pueden ser desoxirribonucleotido sribonucleotido s o una continuation de los mismos.

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El extremo protuberante preferiblemente comprende al menos un desoxirribonucleotido, en el que dicho un desoxirribonucleotido preferiblemente es el 5' mas terminal.

Esta dentro de la presente descripcion que el extremo 3' de la respectiva contracadena cyp8b1 diabetes cure acido ribonucleico no tenga un extremo protuberante, mas preferiblemente no un extremo protuberante de desoxirribonucleotido.

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La estrategia en el diseno cyp8b1 diabetes cure los acidos ribonucleicos de interferencia, reside en la formation cyp8b1 diabetes cure un determinado patron de nucleotidos modificados tanto en la primera como en la segunda rama y mas particularmente tanto en el primer como en el segundo segmento de nucleotidos contiguos del acido o acidos ribonucleicos de acuerdo con la presente invencion.

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